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永禄五年，七月。

三好长庆还没来得及为击退六角家、金吾畠山家两面夹击而感到高兴，很快就有两个噩耗传来——三好长庆唯一的儿子三好义兴因突患黄疸（一说松永久秀下毒）而病逝于芥川山城，享年二十一岁；三好长庆先前所拥立的管领细川氏纲也在三好义兴病逝后不久也紧随而去。

这对于三好长庆来说精神打击非常之大，尤其是三好义兴的英年早逝，让他几乎悲痛欲绝。因为在前不久，三好长庆接连失去了两位担当家中柱石的弟弟，如今又痛失唯一的儿子。三好长庆在经过接二连三的重大打击后，一直处在精神恍忽的状态中，在处理家中事务的时候已经失去了理智，就连身体状况也是每况愈下，之后就一病不起了。

三好义兴可以说是三好家上下皆认可的最为理想的未来家督。因为他不仅擅长领兵作战，还擅长处理家中政务，将大大小小的事务都打理的井井有条，他甚至还与征夷大将军足利义辉之间的关系非常和睦，就连朝廷公卿们也对这个‘扶桑副王’之子的印象非常不错，皆认为他是一个非常有教养的人，与那些田舍武士完全不同。

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