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龟山城一战不仅仅是上杉军在机缘巧合之下重创了毛利家的有生力量，甚至还动摇了毛利家在备前、备中、美作、因幡等国的统治，使得毛利家这个西国霸主的地位摇摇欲坠。同时，也为上杉将军家将来能顺利攻略山阴、山阳两道奠定了基础。

就当吉川元春出阵备前遭遇惨败、穗井田元清被俘、宇喜多直家向上杉将军家投降等对毛利家诸多不利的消息传到吉田郡山城之后，毛利元就本就虚弱的病体遭到了极大的打击，他深知毛利家在备前一国失利以后会造成什么样的后果。

而且由于战死的家臣、旗下国人领主过多，备中、备后两国很快就会出现可担当城代、奉行的人才不足以及后继无法确定的窘况。当然，毛利家再也没有实力与上杉将军家抗衡了。一想到这里，毛利元就就开始接连咳血，不久后就不省人事，毛利家的政务也大都由毛利辉元来代为处理。

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